补充PMTA提交、临床试验和时间安排

Broughton

布劳顿公司（Broughton）邀请了行业专家Dr. Ian Fearon来讲解临床试验的过程。

由于许多公司考虑补充提交他们的上市前烟草产品申请（PMTA），我们邀请行业专家Dr. Ian Fearon来解释临床试验的过程和可能的时间安排。

成功提交PMTA

临床研究对于PMTA的成功提交至关重要；从这些研究中获得的信息有助于对个人和人群的风险评估。

然而，美国食品和药物管理局（FDA）已经认识到，提交PMTA不需要进行长期研究，相反，制造商可以通过审查科学文献，提供关于长期影响的信息，特别是电子尼古丁传递系统（ENDS）的长期健康影响。

临床试验

制造商仍需在提交申请前进行短期研究， 其中包含两种不同的类型：

1.滥用倾向评估

滥用倾向评估（也称为潜在依赖性或成瘾性）。通常，这类研究会招募成年烟民进行测试，让他们在临床试验室抽烟或使用待评估的ENDS产品。测试者在每个研究日只使用一种产品，产品的选择采用随机交叉方式，以尽量减少因产品使用顺序带来的影响。产品使用涉及以一定的抽吸间隔进行一定数量的抽吸，通常在4.5分钟内抽10次。有时会额外增加一些研究，或者替换抽吸要求的研究，不固定测试者的抽吸次数，让其在1 - 2小时内想吸多少口就吸多少口。在使用任何类型的产品之前、期间和之后，都会采集血液样本以评估尼古丁水平，并由测试者完成各种问卷调查，以便他们可以分享对使用该产品的喜好、满意度、再次使用意愿等方面的感受，以及产品使用的任何其他影响。

需要注意的是，此类研究中可评估的产品数量有限制，通常为7种ENDS产品；这是因为在研究期间需要从测试者身上抽取大量血液。

2.暴露评估

暴露评估的研究还包括招募烟民测试者。这些测试者被要求吸烟以进行暴露尼古丁的基线评估，之后他们将被随机分配到继续吸烟、转而使用待测试的ENDS产品或完全停止使用尼古丁的三组环境中。在此“后续”期间，还会对暴露进行评估。这些研究通常对局限于临床场所的测试者进行，以便控制产品的使用情况。基线期通常为2天，其中一天，收集测试者的所有尿液，以便评估尿液中暴露的生物标志物。随访期通常为5天，并在此阶段结束时，再次采集尿液样本进行暴露生物标志物分析。

进行这些研究需要使用专门的临床试验室，这类试验室还需熟悉烟草产品临床研究。编写研究方案（一组告诉试验室如何进行研究的说明）可能需要一个月的时间，因为研究要求很复杂，需要进行准确描述。该协议连同所有测试者将签署的知情同意书，将提交给伦理委员会（在美国，这被称为机构审查委员会或 IRB）进行审查。该委员会由医学专家和非专业人士组成，他们将通过考察测试者是否面临任何不必要的风险、他们的权利是否得到适当保护，研究的目的是否适当以及是否可以通过研究设计来满足需求来决定审查的结果。伦理委员会审查通常需要2 - 4周。

时间安排

一旦获得伦理委员会的批准，临床试验室就可以开始招募测试者。滥用倾向的研究招募需要2 - 4周，因为测试者的数量很少（通常为18 - 24名测试者）。对于暴露研究，因需要招募更多的测试者（通常 >100名），则需要更长的时间，可能为4 - 8周。

该研究的临床阶段需要2 - 4周进行滥用倾向评估，2 - 3个月进行暴露评估；由于测试者的禁闭期较长，所以暴露研究的时间要长得多。

最后一步是对生物样本进行分析，这也必须在测量尼古丁和暴露生物标志物方面具有丰富经验的专业试验室中进行。对于滥用倾向评估，可能需要1 - 2周，而生物标志物分析，则可能需要1 - 2个月。此后，数据和统计分析需要汇编成一份研究报告，该报告需要2 - 4周的时间来制定。

总体而言，滥用倾向评估通常可以在3 - 4个月内完成，而暴露评估则需要6 - 9个月。 还应该注意的是，开展临床研究的理想流程包括找到与FDA进行科学咨询会议的机会，但这可能需要等待3 - 4个月才能获得FDA对研究设计和目标的建议和反馈。

单人行动

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骚狐仙

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